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細胞e動力的用法（細胞e動力的作用）

發(fā)布時間：2023-04-14 15:34:54 稿源：創(chuàng)意嶺閱讀： 83

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本文目錄:

1、求有關(guān)E cell的介紹與詳細情況
2、維生素e的作用以及功能
3、多黏菌素E簡介
4、動力蛋白的功能

細胞e動力的用法（細胞e動力的作用）

一、求有關(guān)E cell的介紹與詳細情況

分類: 理工學(xué)科

解析:

電子細胞(E-cell)

報告類型:Seminar I

報告人:高明波

題目組:1812— 海洋生物產(chǎn)品工程組

導(dǎo) 師:張衛(wèi) 研究員

日期:2005-05-17

什么是電子細胞

電子細胞(E-cell)即虛擬細胞(virtual cell)

是在計算機上模擬真實細胞的結(jié)構(gòu),物質(zhì)組成,生命活動的動力學(xué)行為和生命現(xiàn)象,用虛擬現(xiàn)實的方式實現(xiàn)友好人機交互,以便研究者構(gòu)造細胞結(jié)構(gòu)和其內(nèi)外部環(huán)境物質(zhì)組成,考察,記錄細胞實驗現(xiàn)象和功能,再現(xiàn)細胞生命活動和發(fā)現(xiàn)新的生物學(xué)現(xiàn)象規(guī)律.

電子細胞亦稱人工細胞,是人工生命的重要基礎(chǔ)部分.

電子細胞產(chǎn)生的背景

20世紀末期,人類和許多模式生物基因組計劃的完成引來了以基因功能研究為目的的后基因組時代.

后基因組時代一個重要的研究目的是在整體水平上利用系統(tǒng)思維來研究生命現(xiàn)象. 這標志著生物學(xué)研究的一個新時代-"系統(tǒng)生物學(xué)"時代"的到來.

電子細胞是系統(tǒng)生物學(xué)的重要部分

實驗研究,數(shù)學(xué)建模和計算機模擬是進行系統(tǒng)生物學(xué)研究必不可少的工具.

應(yīng)用信息科學(xué)的原理和技術(shù), 通過數(shù)學(xué)計算和分析,對細胞的結(jié)構(gòu)和功能進行分析,整合,可以將整個細胞系統(tǒng)在分子水平上建立模型,并通過計算機加以模擬, 以研究細胞和生命現(xiàn)象. 這就是電子細胞技術(shù).

電子細胞系統(tǒng)結(jié)構(gòu)

已構(gòu)建的電子細胞

目前構(gòu)建的電子細胞主要有:

E-cell ――

V-CELL ――

GENESSI ――

GEPASI gepasi/

JARNAC members.tripod.co.uk/sauro/biotech

DBSOLVE websites.ntl/~igor.goryanin/

BioSpice lbl.gov/~aparkin/

M-Cell mcell.psc.edu/

StochSim zoo.cam.ac.uk/p-cell/StochSim

…… 等.

這些虛擬細胞或者說細胞仿真系統(tǒng)都試圖采用信息技術(shù)的方法來研究細胞生物學(xué)中一個或多個內(nèi)容.譬如說E-cell (Masaru Tomita,Keio University,Japan) 就主要針對細胞核,染色體以及基因表達的研究.V-CELL則結(jié)合細胞結(jié)構(gòu)在Ca2+,RNA擴散等方面進行了模擬.Genessi則針對細胞膜與跨膜信號傳導(dǎo).

最早的電子細胞模型—E-cell

日本keio(慶應(yīng))大學(xué)Masaru Tomita領(lǐng)導(dǎo)的研究組以原核細胞生物生殖支原體( M. genitalium)為對象,在1997年實現(xiàn)了世界上第一個虛擬電子細胞

該模型選取了127個與代謝過程相關(guān)的基因,對細胞內(nèi)與代謝過程密切相關(guān)的物質(zhì)與能量活動過程建立了數(shù)學(xué)模型,采用面向?qū)ο蠓椒▽崿F(xiàn)計算機模擬.

該模型不僅可以模擬代謝途徑,亦可模擬蛋白質(zhì)合成與信號轉(zhuǎn)導(dǎo).現(xiàn)用C++編寫的可下載版本已經(jīng)是3.0.

為何選擇M. genitalium

the *** allest genome (580 kb)

the *** allest number of genes (~480) of all living ani *** s currently known

and its genomic sequences have been published (see tigr/).

and thus is an ideal candidate for wholE-cell modeling.

The ssc model

美國虛擬真核細胞模型— V-cell

1999年美國學(xué)者James Schaff和Leslie Loew建立真核細胞鈣轉(zhuǎn)運的模型 Virtual cell .注: NRCAM (National Resource for Cell Analysis and Modelling)項目

美國的虛擬細胞以真核細胞為虛擬對象.主要由客戶端(用戶界面) ,數(shù)據(jù)庫和服務(wù)器(細胞的建模) 三部分組成.利用該虛擬細胞可以完成神經(jīng)母細胞瘤的鈣動力學(xué),受精卵細胞的鈣離子流,RNA 的轉(zhuǎn)運,線粒體的作用和細胞核膜的作用等一系列關(guān)于真核細胞的生物學(xué)活動和功能.

實驗過程:首先由用戶通過客戶端向服務(wù)器提交實驗"說明書"———實驗的要求和涉及的物質(zhì)與反應(yīng)等.服務(wù)器根據(jù)用戶對實驗的定義以及實驗細胞的模型從后臺數(shù)據(jù)庫中提取數(shù)據(jù)并應(yīng)用服務(wù)器上的軟件和分析系統(tǒng)進行分析和處理,完成虛擬實驗.最終的實驗結(jié)果以類似生物學(xué)實際實驗結(jié)果的形式包括圖象,表格返回給用戶.

現(xiàn)在,這種虛擬細胞已經(jīng)在網(wǎng)上發(fā)布.

V-cell 與 E-cell 的不同

以真核細胞為研究基礎(chǔ)

通過2-D 和3-D影像可以對細胞進行結(jié)構(gòu)學(xué)和形態(tài)學(xué)研究

Java Applet 界面運行于服務(wù)器

在整個實驗過程中.實驗者可以自由控制

實驗過程和各種參數(shù).

About v-cell and its database

新一代電子細胞模型— cyber-cell

美國 Indiana 的peter Ortoleva 等人開發(fā)

特點:可模擬活細胞對外界反應(yīng),物質(zhì)運輸及基因組變化.使用戶不僅可獲得虛擬細胞實驗的計算值,還可獲得一個可視化的,含有豐富信息的細胞活動影像.

其他虛擬細胞類型

2002年3月,美國加州大學(xué)戴維斯分校Mogilner等人對豬蛔蟲 *** 細胞的游動情況進行分析后,設(shè)計出了一個"虛擬細胞"模型.類似的模型將為研究細胞的運動機制提供新的工具.該成果發(fā)表于Journal of Cell Science

Gaussian98模擬生物大分子相互作用的卓越能力

E-cell 特點

1,系統(tǒng)性: 虛擬細胞運用了現(xiàn)代系統(tǒng)論的觀點,不僅僅包括一些單一的細胞事件和過程,而是從整體的角度為細胞描繪一幅全圖.

2,模擬性: 虛擬細胞采用了計算機模擬技術(shù), 通過建立模型來描繪真實細胞的生長代謝過程,這給細胞研究者帶來了很大方便.

3,直觀性: 虛擬細胞能把每個時刻特定位置上特定物質(zhì)的變化,通過畫面和數(shù)字報告給研究者,具有很強的直觀性.

4,學(xué)科交叉性: 虛擬細胞是一個多學(xué)科交叉的技術(shù)領(lǐng)域. 除了充分利用現(xiàn)代細胞分子生物學(xué)的廣泛基礎(chǔ)和龐雜的實驗研究成果以外, 還必須依賴于數(shù)學(xué)和信息科學(xué)的最新成果.虛擬細胞的研究不僅可以推動整個生命科學(xué)的發(fā)展, 也將促進其他學(xué)科的發(fā)展.

E-cell 構(gòu)建過程

1,選擇建模對象.這需要生物領(lǐng)域?qū)＜疫x擇細胞的種類,所要模擬的功能和細胞內(nèi)的生物化學(xué)反應(yīng)等

2,建立相關(guān)數(shù)據(jù)庫.這一步是構(gòu)建虛擬細胞的準備工作,主要任務(wù)是搜集大量的盡可能全面的相關(guān)數(shù)據(jù),并進行分類整理,建立數(shù)據(jù)庫.一般以蛋白質(zhì)為核心構(gòu)建相關(guān)數(shù)據(jù)庫.最完備的數(shù)據(jù)庫是日本科學(xué)家建立的京都基因和基因組百科全書(KEGG)._KEGG包括一系列免費的網(wǎng)上數(shù)據(jù)庫,建于1995年5月,由日本 *** 資助.

3,建立模型: 這是構(gòu)建虛擬細胞的重要步驟.這一步的主要任務(wù)是通過數(shù)學(xué)計算,將生物反應(yīng)過程實現(xiàn)數(shù)字化模擬,并運用信息科學(xué)的理論建立虛擬細胞的模型.

4,模型的實現(xiàn): 該階段的任務(wù)是通過編程來實現(xiàn)細胞模型的計算機模擬.

5,測試和維護: 目前所構(gòu)建的虛擬細胞主要由控制界面,存儲,分析和控制系統(tǒng),計算系統(tǒng)和反應(yīng)界面4部分組成.

E-cell 研究意義

醫(yī)療:用于病變的早期預(yù)防,病變的診斷,疾病的治療模擬,保健,新藥物的實驗和發(fā)明等

教育:電子細胞以其生動和可視化的表現(xiàn)形式可以改變傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)生物學(xué)教學(xué)模式.部分代替和輔助傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)生物學(xué)實驗和教學(xué)

科學(xué)研究:采用電子細胞可代替或輔助真實細胞進行各種科學(xué)研究. 可實現(xiàn)實際實驗中很難實現(xiàn)的條件,發(fā)現(xiàn)一些在真實細胞實驗很難觀察到的現(xiàn)象和規(guī)律.電子細胞亦可謂是芯片上的生物實驗室或研究所.

社會生活:電子細胞是一個多能的仿生環(huán)境,應(yīng)用電子細

胞可以觀察環(huán)境因素對人體的影響及其作用途徑,提出防治

措施.

電子細胞的研究現(xiàn)狀

目前, 許多細胞代謝的整體模型已開發(fā)出來.大部分基于靜止狀態(tài)細胞的靜態(tài)模型已用于精細的代謝分析.包括大量代謝反應(yīng)的動態(tài)模型也已開發(fā). 如大腸桿菌的碳代謝模型,糖酵解模型,大腸桿菌蘇氨酸生物合成途徑等.

當(dāng)前虛擬細胞研究的目標是在整體水平上構(gòu)建更大規(guī)模的人體和其他生命體細胞模型.

美國電子細胞重大項目

美國國家普及醫(yī)藥研究院(NIGMS) 已提出了對心血管細胞信號傳導(dǎo)和B 細胞的資助計劃最終的計劃目標是創(chuàng)造這些特別類型細胞的電子細胞.

美國國家能源部繼基因組計劃之后設(shè)立了微生物細胞計劃(Microbial Cell Project 即MCP).其目標是在計算機上建造虛擬的微生物細胞.這對能源,環(huán)保,生物免疫能力的研究有十分重要的意義.

目前電子細胞研究所處的發(fā)展階段

電子細胞的發(fā)展大體上可以分為三個階段:

首先是構(gòu)造階段-這一階段主要研究電子細胞的物質(zhì)構(gòu)成,基本功能模擬,包括方便的人機交互可視化界面及開放的網(wǎng)絡(luò)設(shè)計支撐平臺開發(fā).

其次,是細胞功能行為模擬試驗和優(yōu)化完善階段;

第三是應(yīng)用階段,這一階段電子的細胞已具備了強大的模擬真實細胞的能力.細胞的類型,數(shù)量,種類極為豐富,功能也基本完善實用,成為醫(yī)學(xué),生物學(xué),生化工程,能源和環(huán)境等領(lǐng)域?qū)嶋H應(yīng)用的一種不可或缺的重要工具,是相應(yīng)產(chǎn)業(yè)的重要支撐技術(shù).

目前,國際上的主要工作仍處于第一階段.即構(gòu)造研究階段.

E-cell 研發(fā)遇到的主要問題

全面和真實地模擬一個細胞尚有不少的困難.最主要的問題之一是缺少定量的數(shù)據(jù).大多數(shù)生物學(xué)的知識是以定性的方式提供的.而實現(xiàn)模擬需要定量化.

計算機運算速度是很大問題

Cell, an old topic, a new topic

Study of the cell will never be plete unless its dynamic behavior is understood.

The plex behavior of the cell cannot be determined or predicted unless a puter model of the cell is constructed and puter simulation is undertaken.

—Masaru Tomita

E-cell 最終的目標:virtual-human

英國牛津大學(xué)的研究人員編寫出了虛擬心臟的軟件.虛擬心臟中有大量虛擬細胞,每個細胞都可吸收虛擬的糖分和氧氣.在計算機屏幕上,這個虛擬心臟就像真的心臟一樣跳動.通過輸入不同的程序,這個虛擬心臟能產(chǎn)生不同的疾病,并能對不同的新藥產(chǎn)生不同的反應(yīng),科學(xué)家把這個結(jié)果作為評價新藥性能的一個依據(jù).

美國一些研究人員正在創(chuàng)建計算機虛擬醫(yī)院,在那里已經(jīng)有了許多哮喘虛擬患者,糖尿病虛擬患者和心臟病虛擬患者.醫(yī)藥專家能擺脫真實的臨床實驗會遇到的各種困難,從這個虛擬醫(yī)院更快地得到結(jié)果.計算機模型中,許多影響疾病的因素都被考慮進去了.例如,每個虛擬患者都有虛擬的肝臟和胰腺,這些器官的健康狀況影響著虛擬患者體內(nèi)的血糖濃度,當(dāng)血糖濃度過高時,患者就會出現(xiàn)糖尿病的癥狀.

References

1.虛擬細胞研究進展及應(yīng)用價值楊冬歐陽紅生細胞與分子免疫學(xué)雜志 2005, 21 ( Supp l)

2.虛擬細胞—人工生命的模型孫冬泳湯健中華醫(yī)學(xué)雜志 2001 年11 月10 日第81 卷第21期

3.虛擬心臟:細胞水平的解決甄一松中國分子心臟病學(xué)雜志 2002年8月2卷4期

4.虛擬細胞陳源細胞生物學(xué)雜志 2004年6月26卷3期

5.電子細胞的研究現(xiàn)狀與展望趙明生,尚彤 2001年12月第12A期

6. Quantitative cell biology with the virtual cell Boris M. Slepchenko, James C. Schaff, Ian Macara and Leslie M. Loew TRENDS in Cell Biology Vol.13 No.11 November 2003

7. Whole cell simulation:a grand challenge of the 21st century Masaru Tomita TRENDS in Biotechnology Vol.19 No.6 June 2001

8. The Virtual Cell:a sofare environment for putational cell biology Leslie M. Loew James C. Schaff TRENDS in Biotechnology Vol.19 No.10 Octo 2001

二、維生素e的作用以及功能

維生素e的作用以及功能

維生素e的作用以及功能，每次說起維生素E的作用，首先想到的就是它能夠美容護膚，其實維生素e還有很多的作用以及功能，為了能夠讓大家對于維生素e有全新的認知，本文內(nèi)容將為大家介紹維生素e的作用以及功能。

維生素e的作用以及功能1

1、防治痔瘡

很多人都不知道，其實維生素e還具有防治痔瘡的作用，專家指出內(nèi)服維生素e治療痔瘡，并且治療的效果非常明顯。除多年頑固性痔瘡?fù)?，一般不需手術(shù)治療，治療的方法非常簡單，只需要口服維生素e，每次50毫克，每天3次，溫開水送服即可。

2、治療口腔潰瘍

維生素e還具有治療口腔潰瘍的作用，經(jīng)過實驗證明，維生素e治療口腔潰瘍的效果非常好，并且沒有復(fù)發(fā)的趨勢?；加邪捳钚钥谘椎幕颊咴诜镁S生素e3～4天后，不但疼痛感消失，同時潰瘍面上皮也開始修復(fù)。食用的方法很簡單，只需要將維生素e3克，糖精0、1克，香草香精0、15毫升，乳糖100克，等這些都研粉混合均勻并且涂布于潰瘍面上，每天3次便可收獲很好的治療效果。

3、護膚

我們說到維生素e的作用以及功效，就不得不提到它的美容護膚的效果，相關(guān)專家指出維生素e是具有很好的鎖水的功能的。

汁需要用5%維生素e醋酸脂乳劑涂皮膚，每天2次，4天后透皮水分損耗分別減少19%和24%、維生素e之所以具有如此好的美容護膚功效，是由于它能滲透至皮膚內(nèi)部而發(fā)揮其潤膚作用，故是理想的潤膚劑。除此之外，維生素e還能夠有效的防止紫外線損傷，從而幫助我們保持皮膚彈性，避免皮膚受到紫外線的傷害。

4、防治黃褐斑

黃褐斑是很多女性都非常頭疼的一種皮膚問題，但你可能不知道，其實小小的一粒維生素e膠囊便能解決黃褐斑問題。每次100毫克的維生素e，每天2～次，便能有效的防治黃褐斑。但在服藥的時候要注意，如果連續(xù)服用維生素e6個月以上者，易引起血小板聚集和血栓形成等不良反應(yīng)。

因此，如果在需要長期的服用維生素e的情況下應(yīng)該需要在醫(yī)生的'指導(dǎo)下進行服用，這樣才能夠在美容養(yǎng)顏以及祛斑的基礎(chǔ)上不會去影響個人的身體健康。

5、增加乳汁分泌

增加乳汁分泌同樣是維生素e的作用及功能，婦產(chǎn)科專家提醒孕婦，最好是從備孕前的一個月開始就服用維生素e，并且從孕期37周開始至分娩期間，每天口服維生素e的含量為600毫克。堅持服用可讓哺乳期的乳量明顯的增加，特別是對于一些本身體質(zhì)弱奶水少的孕婦來說非常的有效。

6、抗衰老

可以說維生素e最主要的作用是抗衰老，很多女性都將其視為“不老丹”，研究發(fā)現(xiàn)維生素e具有很好的延緩衰老，保持青春活力的功效。我們?nèi)梭w細胞進行繁殖和分裂50次便死亡，而這個時候服用維生素e可將細胞的分裂增加致120次以上，也就是說可以將細胞的壽命延長2、4倍。

維生素e的作用以及功能2

1、護膚

每次說起維生素E的作用，首先想到的就是它能夠美容護膚。維生素E能夠最大化的滲透皮膚，從而發(fā)揮潤膚效果。適量服用維生素E，還能夠防止因紫外線照射導(dǎo)致的皮膚損傷，更好地保持皮膚彈性。

2、預(yù)防痔瘡

維生素E還能預(yù)防痔瘡。一些痔瘡患者在服用維生素E之后康復(fù)效果非常明顯，除非患有痔瘡情況十分嚴重的沒有效果，不然是不需要進行手術(shù)治療的，只要堅持服用維生素E，很快就能看到效果。

3、口腔潰瘍

維生素E對口腔潰瘍的輔助治療效果非常不錯，而且一般不會復(fù)發(fā)。有口腔潰瘍的癥狀的患者，只要堅持服用幾天維生素E，就會發(fā)現(xiàn)潰瘍導(dǎo)致的傷口不會再疼痛，潰瘍傷面也會慢慢修復(fù)。

4、預(yù)防黃褐斑

許多女性都有黃褐斑的問題，對于這個問題只要服用維生素E就可以得到解決。每天服用兩次維生素E來防治黃褐斑，而且還能夠讓自己皮膚變得更好，整個人的狀態(tài)看起來也更加年輕。

維生素E什么時間服用比較好呢

1、飯后半小時是服用維生素E的最佳時間，用餐半個小時之后，攝入的食物基本都已經(jīng)消化。此時服用維生素E，能夠讓其在腸道停留更長時間，也能讓維生素E更好地被身體吸收。

2、在服用維生素E的時候，最好是限定在某一個時間段，每次服用的間隔時間也要控制好。從而讓服用的維生素E效果發(fā)揮到最大，對身體健康也更加有好處。另外要提醒大家，最好不要在午飯之后服用維生素E，因為下午血液濃度較高，服用的維生素E會被血液吸收后排出體外，服用后不會有任何效果。

在服用維生素E時一定要講究正確的方式和時間，而且維生素E不可以長時間服用，若連續(xù)服用超過半年的時間，很有可能會引發(fā)血栓等健康問題。除了口服維生素E之外，也可以直接外用，效果也非常不錯。

三、多黏菌素E簡介

1.1 藥品名稱
1.2 英文名稱
1.3 多黏菌素E的別名
1.4 分類
1.5 劑型
1.6 黏菌素的藥理作用
1.7 黏菌素的藥代動力學(xué)
1.8 黏菌素的適應(yīng)證
1.9 黏菌素的禁忌證
1.10 注意事項
1.11 黏菌素的不良反應(yīng)
1.12 黏菌素的用法用量
1.13 多黏菌素E與其它藥物的相互作用
1.14 專家點評

2 黏菌素中毒

2.1 臨床表現(xiàn)
2.2 治療要點

3 參考資料

這是一個重定向條目，共享了黏菌素的內(nèi)容。為方便閱讀，下文中的黏菌素已經(jīng)自動替換為多黏菌素E ，可點此恢復(fù)原貌，或使用備注方式展現(xiàn)

1 多黏菌素E說明書

1.1 藥品名稱

多黏菌素E

1.2 英文名稱

Acrasin

1.3 多黏菌素E的別名

黏菌素；哥利邁仙；抗敵素；可立斯丁；可利邁仙；黏桿菌素；Polymyxin E；Colimycine；ColimycinS；Colistin；Colistinum；ColyMycin S；Kangdise；Colistin

1.4 分類

抗生素 > 多肽類

1.5 劑型

12.5萬U，25萬U，50萬U，100萬U，300萬U；

2.注射用多黏菌素E：100萬U；

3.多黏菌素E硫酸鹽注射劑（多黏菌素E硫酸鹽1mg相當(dāng)于3萬單位）：50萬U。

1.6 多黏菌素E的藥理作用

黏菌多黏菌素E屬多多黏菌素E類。多多黏菌素E為一復(fù)合體，是從產(chǎn)孢子的多黏桿菌培養(yǎng)濾液中分離出的一組抗生素。有A、B、C、D、E五種不同的結(jié)構(gòu)，由不同的菌株產(chǎn)生。多多黏菌素EA、C和D毒性較大，已淘汰，臨床常用者為多多黏菌素EB和黏菌素。多黏菌素E抗菌作用機制主要是作用于細菌細胞膜，使胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏而起殺菌作用。當(dāng)多黏菌素E與細菌細胞膜接觸時，其親水基團與細胞外膜磷脂上的磷酸基形成復(fù)合物，而親脂鏈則可立即插入膜內(nèi)脂肪鏈之間，因而解聚細胞膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致膜通透性增加，使細菌細胞內(nèi)的重要物質(zhì)外漏而造成細胞死亡。另外，多黏菌素E進入細菌細胞質(zhì)后，也影響核質(zhì)和核糖體的功能。多黏菌素E屬窄譜抗生素，只對革蘭陰性桿菌（變形桿菌屬除外）及銅綠假單胞菌具有強大抗菌活性。沙雷菌屬、腦膜炎球菌、淋球菌屬、布魯菌屬、霍亂埃爾托型以及所有革蘭陽性球菌均對多黏菌素E耐藥。多黏菌素E抗菌譜包括大腸埃希菌、腸桿菌屬、克雷白菌屬、銅綠假單胞菌、志賀菌屬、沙門菌屬、真桿菌屬、流感桿菌、百日咳桿菌及除脆弱類桿菌外的其他類桿菌。

1.7 多黏菌素E的藥代動力學(xué)

黏菌多黏菌素E口服很少吸收，皮膚創(chuàng)面也不易吸收。肌內(nèi)注射后血藥濃度也較低。成人肌內(nèi)注射多黏菌素E甲烷磺酸鹽，2h后達血藥峰濃度。兒童單劑肌內(nèi)注射多黏菌素E甲烷磺酸鹽2.5mg/kg，1～2h后達血藥峰濃度，約為5～7mg/L。藥物吸收后在肝、腦、心、肌肉和肺組織中有一定的分布（在肺、腎、肝及腦組織中的濃度比多多黏菌素EB高），多黏菌素E分子量相對較大，不易滲入胸腔、關(guān)節(jié)腔和感染灶內(nèi)，也難以透入腦脊液中。多黏菌素E蛋白結(jié)合率較低。成人消除半衰期約為6h，兒童消除半衰期約為1.6～2.7h；腎功能不全時，半衰期可延長。藥物在體內(nèi)代謝緩慢，主要經(jīng)腎臟排泄，腎排泄率可達60%。但給藥后12h內(nèi)僅有0.1%經(jīng)尿液排出，隨后才逐漸增加。連續(xù)給藥會導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積（連續(xù)給藥尿藥濃度可達20～100mg/L）。多黏菌素E不經(jīng)膽汁排泄，未排泄藥物在體內(nèi)緩慢滅活。因多黏菌素E分子量較大，腹膜透析、血液透析難以消除藥物。

1.8 多黏菌素E的適應(yīng)證

1.適用于治療對其他抗生素耐藥的銅綠假單胞菌和其他革蘭陰性桿菌（變形桿菌除外）引起的嚴重感染。如銅綠色假單胞菌敗血癥、銅綠色假單胞菌腦膜炎、大腸桿菌性腸炎、泌尿道感染等。

2.口服用于白血病伴中性粒細胞缺乏者的細菌感染預(yù)防。

3.口服還可用于腸道手術(shù)前準備，以抑制腸道菌群。

4.外用于燒傷和外傷引起的銅綠色假單胞菌局部感染和耳、眼等部位敏感菌所致感染。

1.9 多黏菌素E的禁忌證

尚不明確。

1.10 注意事項

1.（1）孕婦及哺乳期婦女慎用；（2）腎功能不全者慎用。

2.長期用藥時應(yīng)監(jiān)測尿常規(guī)及腎功能。

1.11 多黏菌素E的不良反應(yīng)

1.腎毒性為多黏菌素E最突出和最常見的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為22.2%（發(fā)生率比多多黏菌素EB低）。腎小管上皮細胞損傷最明顯，主要表現(xiàn)為蛋白尿、血尿和管型尿，毒性進一步加重時可出現(xiàn)血清肌酐及尿素氮升高，直至急性腎小管壞死，但停藥常可恢復(fù)。腎毒性一般發(fā)生在用藥后4天內(nèi)，有時停藥后腎損害仍能繼續(xù)加重。

2.神經(jīng)毒性：輕者表現(xiàn)為頭暈、面部麻木和周圍神經(jīng)炎，嚴重時出現(xiàn)意識混亂、昏迷、共濟失調(diào)等。也可出現(xiàn)可逆性神經(jīng)肌肉阻滯，癥狀發(fā)生迅速且無先兆。神經(jīng)毒性發(fā)生時間與腎毒性相似，停藥后可消失。

3.過敏反應(yīng)：少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)瘙癢、皮疹和藥物熱等過敏癥狀，氣溶吸入可引起支氣管痙攣。

4.胃腸道反應(yīng)：口服多黏菌素E后可出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等胃腸道癥狀。

5.局部反應(yīng)：肌內(nèi)或靜脈給藥時可致注射部位疼痛、硬結(jié)，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

6.其他：用藥后偶誘發(fā)白細胞減少和肝毒性。

1.12 多黏菌素E的用法用量

1.（1）口服給藥：每天100萬～150萬U，分2～3次服用；重癥時劑量可加倍；（2）肌內(nèi)注射：多黏菌素E硫酸鹽，每天100萬～150萬U；（3）靜脈滴注：多黏菌素E硫酸鹽，每天100萬～150萬單位；（4）鞘內(nèi)給藥：每天1次，每次5mg，共3～4天；以后每次5mg，隔日1次。至少維持到腦脊液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，糖含量恢復(fù)正常2周后；（5）局部給藥：1萬～5萬U/ml，用氯化鈉注射劑溶解，涂于患處；（6）腎功能不全時劑量：多黏菌素E的腎毒性與劑量相關(guān)，因此，應(yīng)根據(jù)肌酐清除率或血中肌酐水平提示的腎功能情況來調(diào)整劑量。①肌酐清除率正?；颍菊?0%，每天2.5～3mg/kg；②肌酐清除率為正常80%至＞正常30%，第1天2.5mg/kg，以后每天1～1.5mg/kg；③肌酐清除率＜正常30%，第1天2.5mg/kg，以后每2～3天1～1.5mg/kg；④無尿時，第1天2.5mg/kg，以后每5～7天1mg/kg。

2.兒童：（1）口服給藥：每天量2萬～3萬U/kg，分2～3次服用。（2）肌內(nèi)注射：黏菌素硫酸鹽，每天2萬～3萬U/kg；（3）靜脈滴注：黏菌素硫酸鹽，每天2萬～3萬U/kg；（4）鞘內(nèi)給藥：①對2歲以上兒童：每天1次，每次5mg，共3～4天，以后每次5mg，隔日1次。以上至少維持到腦脊液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，糖含量恢復(fù)正常2周后；②對2歲以下兒童：每次2mg，每天1次，共3～4天；或2.5mg，隔日1次。以上至少維持到腦脊液培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰，糖含量恢復(fù)正常2周后；（5）局部給藥：1萬～5萬u/ml，用氯化鈉注射劑溶解，涂于患處。

1.13 藥物相互作用

1.多黏菌素E與利福平合用呈協(xié)同抗菌作用。

2.多黏菌素E與磺胺類藥和（或）TMP聯(lián)合應(yīng)用，可增強多黏菌素E對大腸桿菌、腸桿菌屬、肺炎桿菌和銅綠假單胞菌等敏感菌的抗菌作用。且聯(lián)用時對耐多黏菌素E的沙雷菌屬、變形桿菌屬也呈協(xié)同抗菌作用。

3.多黏菌素E與能酸化尿液的藥物合用可增強其抗菌活性。

4.多黏菌素E低濃度時能促進四環(huán)素透過真菌細胞膜而抑制其蛋白合成。

5.多黏菌素E與氨基糖苷類、萬古霉素、甲氧西西林等同用可增加腎毒性。

6.多黏菌素E與頭孢噻吩同用易發(fā)生腎毒性。

7.多黏菌素E與箭毒、肌肉松弛劑和 *** 同用可增強其神經(jīng)肌肉阻滯作用。

1.14 專家點評

多黏菌素E為慢效殺菌劑，對生長繁殖期和靜止期細菌均有殺菌作用。多黏菌素E的抗菌譜與多多黏菌素EB相似，但抗菌活性稍弱于后者。

2 多黏菌素E中毒

[1]

多多黏菌素E類抗生素有A、B、C、D、E五種成分，其中多多黏菌素EB（阿羅多黏）和黏菌素，應(yīng)用于臨床，因其對腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)的毒性，即使應(yīng)用治療劑量也可發(fā)生，很少全身用藥。對綠膿桿菌、大腸桿菌等革蘭陰性菌有抗菌作用。口服不吸收，肌肉注射或靜脈滴注給藥，血漿蛋白結(jié)合率低。主要應(yīng)用于創(chuàng)面、尿路以及眼、耳、氣管部位的感染。應(yīng)用<3mg/（kg·d）即可發(fā)生腎毒性，>3～4mg/（kg·d）即可發(fā)生急性腎小管壞死，引起急性腎衰竭。常用量：肌肉注射每天2.5～3mg/kg，分次給藥。每4～6h用藥1次；靜脈滴注每天1.5～2.5mg/kg，分2次，每12h 1次，緩慢滴注。

2.1 臨床表現(xiàn)

1.腎毒性：蛋白尿、血尿、管型尿，血清尿素氮和肌酐升高，甚至發(fā)生急性腎衰竭。腎小管壞死時出現(xiàn)低血鉀、低血鈉、低血鈣、低血氯等電解質(zhì)紊亂，停藥1～2周腎臟損害可繼續(xù)發(fā)展。

2.神經(jīng)系統(tǒng)的毒性發(fā)生率為7%，腎損時發(fā)生率可高達80%。在用藥開始或每次給藥后出現(xiàn)眩暈、軟弱、嗜睡、皮膚感覺異?；蚋杏X過敏、手足麻木、舌麻、眼花、復(fù)視、眼球震顫、步伐不穩(wěn)、共濟失調(diào)等；尚可發(fā)生與劑量有關(guān)的、無先兆的呼吸麻痹。少數(shù)患者應(yīng)用中發(fā)生耳蝸神經(jīng)損害，引起耳聾。

3.鞘內(nèi)注射超過10mg可引起明顯的腦膜 *** 癥狀：頭痛、頸強直、嘔吐、發(fā)熱，腦脊液中可見蛋白增高、細胞數(shù)增多，嚴重者下肢癱瘓、二便失禁、抽搐等。

4.靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎。

5.偶見暫時性白細胞減少、肝臟毒性和二重感染。

6.有皮疹、藥物熱等反應(yīng)發(fā)生的報道，偶有發(fā)生過敏性休克。曾報道1例嚴重哮喘患者在霧化吸入本藥的支氣管擴張劑時哮喘發(fā)作加重，導(dǎo)致呼吸衰竭。

2.2 治療要點

1.本藥過量無特效治療，以對癥、支持治療為主。

2.如果出現(xiàn)呼吸麻痹，立即予以人工呼吸，用10%葡萄糖酸鈣10～20ml加入50%葡萄糖液20～40ml中，緩慢靜脈注射。用新斯的明無效。

3.透析療法不能清除本類藥物，當(dāng)發(fā)生急性腎衰竭時，可予透析治療。

四、動力蛋白的功能

軸絲動力蛋白可以使纖毛和鞭毛滑動，軸絲動力蛋白只在有纖毛和鞭毛結(jié)構(gòu)的細胞中發(fā)現(xiàn)。而細胞質(zhì)動力蛋白則在所有的動物細胞和絕大部分植物細胞中發(fā)現(xiàn)。細胞質(zhì)動力蛋白履行細胞生存所必須的職能，如物質(zhì)運輸和中心體裝配。細胞質(zhì)動力蛋白可以沿著微管進行性移動，即動力蛋白其中一個桿總是鏈結(jié)在微管上，依靠這種方式，細胞質(zhì)動力蛋白可以持續(xù)移動很長距離而不與微管分離。細胞質(zhì)動力蛋白同樣有助于對高爾基體和其他細胞器的定位。它同樣可以幫助內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體進行物質(zhì)運輸。動力蛋白也可能參加了染色體的定位與細胞分裂。動力蛋白沿神經(jīng)元軸突運輸細胞器和微管片斷的過程被稱為軸漿運輸。

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